Новый подход к иммунотерапии опухолей
Нормальные клетки разных тканей организма могут становиться опухолевыми в результате накопления ряда мутаций в генах. Среди отличий раковых клеток от нормальных — неспособность реагировать на сигналы, блокирующие рост и деление, неспособность к апоптозу и старению, способность проникать в другие ткани и неконтролируемо делиться там. Накопление клетками мутаций (в том числе онкогенных) происходит постоянно.
В норме иммунная система организма борется с раковыми клетками, принимая их за чужеродные образования, однако это не всегда эффективно, и опухолевые клетки могут оставаться неопознанными иммунитетом. Одной из стратегий в терапии онкологических заболеваний является повышение эффективности распознавания раковых клеток иммунными. Препарат Мобилан, который разрабатывает компания Panacela при поддержке Cleveland BioLabs и РОСНАНО, является примером использования такой стратегии. В опухолевые клетки в составе непатогенной аденовирусной частицы доставляется ген бактериального белка флагеллина, который, взаимодействуя с клеточным рецептором TLR5, привлекает иммунные клетки и провоцирует адресный иммунный ответ, направленный против опухоли. TLR5 — один из толл-подобных рецепторов, играющих ключевую роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. Флагеллин — компонент жгутиков бактерий, выступает лигандом этого рецептора. TLR5 экспрессируется не всеми клетками организма, поэтому его ген также включают в состав вектора. Данный рецептор, взаимодействуя с агонистом, заставляет клетку вырабатывать цитокины, привлекающие или активирующие иммунные клетки. Механизм действия подобной индукции иммунитета ясен не полностью и является предметом дальнейших исследований, равно как и возможные альтернативные применения этого подхода для иммунотерапии неонкологических заболеваний. Вероятная общая схема действия препарата отражена в инфографике.
Клиент
РОСНАНОДата: 02 сентября 2013